Какие стандарты обеспечивают качество упаковки фармацевтической продукции?

Строгие правила, регламентирующие контроль качества фармацевтической продукции, распространяются, помимо прочего, на упаковку лекарств, а также продуктов вроде ваты, марли, бинтов и аналогичных изделий (перевязочный материал, лейкопластырь), пропитанных / покрытых фармацевтическими веществами.

Международные стандарты на упаковку фармацевтической продукции

При этом руководящие органы и организации по стандартизации по всему миру устанавливают правила упаковки фармизделий, которым надлежит соответствовать фармацевтическим компаниями.

В частности, упоминания заслуживают несколько добровольных основанных на консенсусе стандартов от Международной организации по стандартизации (ИСО), которые большинство правительств использует в качестве руководства при разработке собственных норм. 

Как пример можно привести стандарт ИСО 15378:2017 "Первичные упаковочные материалы для лекарственных препаратов - Частные требования по применению ИСО 9001:2015, учитывая правила организации производства и контроля качества лекарственных средств".

Данный документ касается «первичных упаковочных материалов для лекарственных средств» и детализирует принципы управления качеством на базе другого стандарта ИСО 9000:2015 "Системы менеджмента качества – Базовые принципы и вокабулярий", которые следует применять во время производства.

Как правило, эти руководства в значительной степени касаются надлежащей производственной практики и отчетности, обеспечивая основу, которая может применяться как к обычному, так и к специализированному производству.

Дополнительные стандарты могут применяться к конкретным продуктам и процессам, являющимся объектами углубленного контроля. Например, в ситуации, когда из стерильных флаконов отбираются образцы и проверяются на стерильность во время и после производства. 

Сразу несколько стандартов могут применяться на определенных стадиях данного процесса. Как пример можно привести документы из серии ИСО 11137-1, касающиеся радиационной стерилизации медицинских изделий:

• ИСО 11137-1:2006 "Стерилизация медицинских изделий – Радиация - Часть 1: Требования к разработке, валидации и текущему контролю процесса стерилизации медицинских изделий";
• ИСО 11137-2:2013 "Стерилизация медицинских изделий – Радиация - Часть 2: Установление стерилизующей дозы";
• ИСО 11137-3:2017"Стерилизация медицинских изделий – Радиация - Часть 3: Руководство по дозиметрическим аспектам разработки, валидации и текущего контроля";

Внимания заслуживает и серия ИСО 11737, включающая стандарты, посвященные оценке изделий медицинского назначения после стерилизации на предмет наличия микроорганизмов: 

• ИСО 11737-1:2018 "Стерилизация изделий медицинского назначения - Микробиологические методы - Часть 1: Определение количества микроорганизмов на изделиях".
• ИСО 11737-2:2019 "Стерилизация изделий медицинского назначения - Микробиологические методы - Часть 2: Испытания на стерильность, выполняемые при определении, валидации и поддержании процесса стерилизации".
• ИСО 11737-3:2004 "Стерилизация изделий медицинского назначения - Микробиологические методы - Часть 3: Руководство по оценке и интерпретации данных о микробиологической нагрузке".

Лекарства, требующие стерильности, могут размещаться внутри первичной упаковки в "чистой комнате" в соответствии с многочисленными дополнительными стандартами, которые устанавливают правила обеспечения надлежащего качества и чистоты воздуха внутри помещения.

Национальные / региональные стандарты и нормы 

Стандарты и нормы, применимые к тому или иному фармпродукту, зависят от страны, в которой он производится и распространяется. Хотя стандарты ИСО предоставляют полезные рекомендации, они не являются заменой правительственными нормам, которые действуют на территории страны или региона (например, Евросоюза). Стандарты ИСО фактически не определяют лимиты - особенно в отношении химикатов и их концентраций в продуктах.

Например, максимально допустимая концентрация фенилфенола, разрешенного для использования в косметике в качестве консерванта, установлена Европейским Союзом на уровне 0,2% (2018 г.), в то время как американский регулятор FDA (Комиссия по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами) не ввел соответствующего запрета в отношении косметики. Однако FDA ограничивает использование этого химического вещества (не более 0,08%) в изделиях, контактирующих с пищевыми продуктами. 

В Соединенных Штатах Америки FDA регулирует лекарства и их упаковку, а Европейская комиссия устанавливает правила для стран ЕС. В большинстве других юрисдикций / региональных геополитических блоков имеются аналогичные агентства, устанавливающие правила и нормы. Так, в Китае есть Национальное управление по медицинским изделиям, а в России – Министерство здравоохранения Российской Федерации.

Подробнее о фармацевтической упаковке

Фармацевтическая упаковка обычно делится на два-три уровня: 

• Первичная упаковка, которая вступает в прямой контакт с лекарством; 
• Вторичная упаковка, видимая конечному пользователю; 
• Третичная упаковка, которая обычно используется только на стадии хранения и транспортировки для защиты продукта.

К каждому слою применяется несколько стандартов, первый из которых в наибольшей степени связан с химической стабильностью лекарственного средства – в основном за счет обеспечения инертности контейнера, воздухо- и влагонепроницаемости, а также непрозрачности для УФ-излучения. 

Второй уровень часто предназначен просто для повышения привлекательности продукта для конечного потребителя, предлагая необходимую маркировку и информацию, видимые клиенту и помогающие обдумать целесообразность приобретения / сравнить предложенные варианты между собой перед покупкой.

Как правило, подобная информация дублируется на первичной упаковке, чтобы гарантировать использование продукта по назначению за счет наличия хорошо читаемой маркировки, заметной после извлечения из вторичной упаковки.

Многие нормативные акты, касающиеся упаковки фармацевтических продуктов, связаны с надлежащей маркировкой, чтобы гарантировать полную прослеживаемость изделий (от места производства до пункта продажи), а также обеспечить осведомленность потребителей и конечных пользователей о содержимом и четко обозначить любые источники опасности.

Материал, используемый для печати этикеток фармацевтических препаратов, и клей, с помощью которого этикетки прикрепляются, также подлежат регулированию с применением стандартов и законодательных норм. 

Подобный подход гарантирует читаемость и фиксацию этикетки даже после многих месяцев или лет нахождения в освещенном месте и под воздействием иных погодных условий, а также отсутствие опасности для здоровья конечного пользователя со стороны материалов, используемых при изготовлении и наклеивании этикетки.

Неправильная маркировка лекарств потенциально может представлять серьезный риск для здоровья. Например, некорректное указание концентрации лекарства при маркировке способно вызвать передозировку. 

По этой причине многие руководящие органы ввели правила, снижающие вероятность такой ошибки. Так, если используются автоматизированные методы маркировки, то нормативные акты обязывают производителей устанавливать / настраивать оборудование таким образом, чтобы неправильная этикетка физически не могла быть прикреплена к продукту.

Законодательство большинства стран требует соблюдения ряда мер безопасности при упаковке фармацевтических препаратов. Например, колпачки для защиты от детей и другие подобные упаковочные изделия разрабатываются и испытываются в соответствии со стандартом ИСО 8317:2015 "Упаковка с защитой от вскрытия детьми – Требования и процедуры испытаний для повторно закрываемых упаковок".

Документ позволяет заинтересованным сторонам оцениваться легкость, с которой дети могут открыть повторно закрывающуюся упаковку и получить доступ к ее содержимому. Некоторые препараты могут требовать или не требовать защиты от детей – в зависимости от токсичности. Например, в Великобритании лекарства, содержащие более 25% парацетамола по весу, должны иметь колпачок, препятствующий вскрытию упаковки детьми. 

Сохранение безопасности лекарств после извлечения из упаковки через стерилизацию

Важно помнить и о необходимости обеспечения безопасности фармпрепаратов вроде тех же пропитанных бинтов в после извлечения из упаковки. Минимизация рисков достигается, помимо прочего, через стерилизацию. Данный процесс используется медработниками и фармацевтами в ходе получения стерильных лекарственных форм для освобождения продукции, оборудования, вспомогательных веществ и упаковки от живых микроорганизмов, а также от спор подобных существ.

Недавно специалисты ИСО опубликовали новое тематическое руководство по стерилизации медицинских изделий. Авторы документы отмечают, что устранение микробиологической угрозы требует повышенного внимания при анализе любых возможных источников загрязнения, включая окружающую среду и персонал.

Факторов и требований много – в зависимости от того, где используется конкретный медицинский продукт. В новой технической спецификации содержится первый в своем роде набор согласованных на международном уровне требований к стерилизаторам. 

Документ именуется ИСО / ТС 22421 "Стерилизация изделий медицинского назначения - Общие требования к стерилизаторам для окончательной стерилизации изделий медицинского назначения в учреждениях здравоохранения".

Как следует из названия, документ содержит общие требования и описывает соответствующие методы испытаний, а также закладывает основу для дальнейшей публикации более подробных стандартов, которые будут применяться для минимизации рисков. Авторы документа учли многочисленные факторы, которые способствуют безопасному и эффективному использованию медицинских изделий по назначению.